【育儿】罕见病儿童用药适应症之辩 天价药进医保谈判或降价

最近有人质疑actelion医药贸易(上海)有限公司非法推销未标明的药品；故意隐瞒不报药品不良反应的；非法接触患者，收集患者信息；通过商业贿赂使所有利益进入医保目录。

5月4日，当被问及上述观点时，艾克泰龙回复《21世纪经济报道》，称我们已向公安局报案，属诬告。但截至发稿时，爱克泰龙尚未对儿童全包适应症是否已在中国或全球其他市场获批、不良反应机制反馈渠道、进入医保谈判目录的流程等问题做出回应。

艾克泰龙于1997年12月在瑞士成立，2000年在瑞士证券交易所上市。创始团队为罗氏工作，靠稀有药物发家致富，特别是在肺动脉高压领域，很多成熟产品占领市场。上述全包药物是治疗肺动脉高压的药物。

2001年底推出的Tracleer是世界上第一种肺动脉高压药物，actelion开始盈利。Actelion在肺动脉高压领域的产品包括opsumit和selexipag(uptravi)。

2017年1月26日，强生宣布将以300亿美元收购actelion，作为交易的一部分。收购完成后，actelion R&D部将独立成为新的上市公司，并向acte lion股东派发股息。强生公司将持有该公司16%的股份。

交易完成后，强生公司将收到actelion公司提供的治疗肺动脉高压的药物组合，如曲克利尔、opsumit和uptravi。根据2016 actelion财务报告，上述三种药物的年销售额分别为10.2亿、8.31亿和2.45亿瑞士法郎，总销售额为24.12亿瑞士法郎。

治疗费用高

肺动脉高压是指肺动脉压力升高到一定阈值以上的血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是独立的疾病、并发症或综合征，具有较高的致残率和死亡率。

世界肺动脉高压日的发起者西班牙，将每年的5月5日定为肺动脉高压日。目前，全世界约有2500万肺动脉高压患者。

我国对肺动脉高压的研究起步较晚，尚无确切的流行病学统计数据。无锡市人民医院副主任、全国人大副主任陈静瑜在接受媒体采访时表示，根据美国疾病预防控制中心的数据，特发性肺动脉高压的发病率估计在百万分之10至20之间。根据这一数据，估计患者人数在1.4万至2.8万之间，中国人口为14亿。

问题内容中艾克泰龙生产的药物全可力(波生坦片)，是治疗上述肺动脉高压的明星靶向药物。首先，由于其疗效显著，适用于多种类型的肺动脉高压患者。是欧洲心脏病学会esc2015发布的肺动脉高压治疗指南中推荐的药物之一；二是因为价格高，以前是19980元一盒，一般是患者使用一个月，被称为高价药。

2016年初，艾可泰龙宣布全科力积极降价80%，从19980元/箱降至3996元/箱(规格为125mg &次；56件/箱)。有业内人士认为，此举不仅是为了应对波生坦2015年10月专利到期，其仿制药已进入临床试验，也是为了进入医保做调整。

在今年的两会上，陈静瑜提出将治疗肺动脉高压的靶向药物纳入大病保险特殊药物报销清单。肺动脉高压目前尚无根治方法，但靶向药物治疗效果明显，可提高患者生活质量，延长患者寿命。但相关的靶向药物都是进口药，价格很贵，不在医保报销范围内，超出普通家庭的承受能力。

陈静瑜认为，将治疗肺动脉高压的波生坦和安布生坦纳入重疾保险特殊药物报销清单具有重要意义。在过去的10年里，我国相关患者的3年生存率和5年生存率分别只有39%和21%。随着肺动脉高压靶向药物的出现，患者的病情在治疗后明显改善，1年和3年生存率分别为92.1%和75.1%。

4月14日，人力资源和社会保障部发布了《2017年全国基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录谈判范围》，其中共纳入44个品种，包括阿克斯他坦的波生坦片。此前，山东、沈阳、深圳等省市已将波生坦纳入当地大病保险特需药品目录。

关于儿童适应症的辩论

根据Actaeon官方网站公布的信息，tracleerr目前在全球60多个市场销售，包括美国(从2001年11月开始)、欧盟(从2002年5月开始)和日本(从2005年4月开始)。

根据上述问题，在中国和世界范围内推广未经适应症审批的产品是违法的。艾克泰龙公司的药品全克力(波生坦片)虽然在药品说明书中注明了儿童用药剂量，但并未获得国内儿科适应症许可。

据《21世纪经济报道》记者核实，全克力在国内尚未获准用于儿童适应症，但已获准在欧洲使用。5月5日，记者联系艾克泰龙，要求他出示欧盟批准的官方文件。截至发稿时，没有回复。

2006年10月，中国食品药品监督管理局批准全克力在中国大陆上市并投入肺动脉高压临床使用，但尚未批准儿童用药适应症。儿童用药是指14岁以下未成年人使用的特殊药物。在波生坦的中药说明书中，明确指出波生坦对儿童的安全性和有效性尚未确立，不建议儿童使用。

但据Ekateron官网发布的信息显示，tracleer的32mg分散片配方有四分之一已经在欧盟被批准用于儿童。此外，tracleer被批准用于治疗1岁以上儿童的多环芳烃。

《21世纪经济报道》记者查阅了欧洲药品管理局(ema)发布的官方数据，在2015年向公众发布的tracleer公共药物评估报告(epar)中，对tracler的用法、用量、风险和研究进展进行了明确说明。剂量方面，说明成人应先从62.5mg开始，每日2次，连续4周，然后增加到常规剂量125mg，每日2次。对于患有多环芳烃的1岁及以上儿童，建议开始和维持剂量为2毫克/千克体重，每天两次。

2008年12月，爱克泰龙与中国慈善总会针对低收入家庭的肺动脉高压患者发起慈善救助项目，旨在让更多有需要的患者获得全盈利的有效治疗，让已经受益于全盈利治疗但无法继续承担昂贵治疗费用的患者继续接受全盈利治疗。申请人必须满足项目要求的医疗和经济标准，才能获得全利润的药品捐赠。

根据中国慈善总会发布的官方内容，全科力慈善救助项目从成立之初就救助了14名患者，2010年扩大了项目救助模式，2011年增加了儿童适应症，2012年开始& lsquo共付机制，从2016年开始，对于新吸毒者，只有最低生活保障的患者才能获得免费的药物援助。

5月3日，全科力项目工作人员向《21世纪经济报道》证实，该项目已于今年4月完工。每个阶段的救助方式和对象都不一样，但是根据项目审核的数据，我们有对未成年患者的支持。

在中国，有一个普遍存在的问题是，儿童可以对成人使用药物，但对儿童没有适应症。

例如，2016年11月29日，罗氏制药宣布cfda批准其治疗关节炎的生物制剂Yameiro作为系统性幼年特发性关节炎(sjia)的新适应症，Yameiro成为中国第一个批准治疗sjia的生物制剂。两年前，当詹姆斯托利特作为成人患者的药物被引入中国时，儿科医生冒险给患有干燥综合征的儿童服用詹姆斯托利特。

全克力在国内尚未被批准用于儿童适应症，但在患者没有其他替代药物的情况下，很多医生仍然冒险使用，这就是& lsquo一位心脏病专家在接受《21世纪经济报道》采访时表示，这实际上是一个灰色地带。因为在国外用过，如果出了问题，医生会倒霉，但如果不用，可能会更麻烦。

标签外应用是指将药物用于未经批准的适应症或未经批准的年龄组、剂量或给药途径。大多数关于标签外使用的研究都集中在处方药上。药品的标签外临床使用在国内外都有，但可能会导致健康风险和相应的法律责任。通常，监管机构会禁止销售无标签药物。上面提到的医生也说了，但是所有可用的儿童药物一般不会比成人产生更多的副作用，因为剂量很小。全克力上市多年，是一种相对安全的药物，但医生在给患者用药时要说明相应的风险。

对于R&D罕见病药品企业来说，由于患者数量少，药品盈利能力低，但R&D投资高，导致罕见病药品定价高。申请新的适应症需要新的临床试验，当然没有新药研发那么昂贵，但是涉及临床试验二期和三期的试验也可能需要上亿的投资。R&D一家制药公司的工作人员告诉《21世纪经济报道》记者，收集患者数据很困难，而且需要很长时间才能获得批准。在医生和患者在使用药物时能够自行承担风险的情况下，医药公司往往会提供药物进行支持。

(原标题:儿童罕见病适应症:高价药品进医保谈判或降价)