【育儿】单抗生物药专利到期高峰来临 药审改革下中外药企抢占市场

随着原始生物制药专利的到期和生物技术的不断发展，基于原始生物制药的生物相似药物进入了发展的快车道。a股上市公司复星制药(Fosun Pharma)最近宣布，其控股子公司傅宏翰林(翰林)最近被国家食品药品监督管理局接受进行药物注册审查。翰林是一种用于治疗非霍奇金淋巴瘤的生物相似药物。从行业角度来看，该药有望成为2015年《生物相似药物研究与评价技术指导原则(试行)》公布后，国内首个上市的生物相似药物。在鼓励生物相似药物研发的政策红利下，中外制药公司加快了在中国的市场布局。

国产空白预计破

根据上述指导原则，生物相似药物是指在质量、安全性和有效性方面与注册参考药物(通常为原始研究产品)相似的治疗性生物制品。许多国家非常重视生物仿制药的研发和管理，世界上有20多个国家或组织制定了生物仿制药指南，因为生物仿制药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求，有助于提高生物仿制药的可获得性和降低价格。

然而，由于生物结构和技术生产远比化学仿制药复杂，生物相似药物在世界上尚处于起步阶段，尤其是抗体类生物相似药物，欧美国家批准的不超过10种，中国仍为空白。

近日，复星制药子公司傅宏翰林生物宣布，公司研发的利妥昔单抗注射液(一种生物相似药物，即重组人鼠嵌合抗cd20单克隆抗体注射液)已被国家食品药品监督管理局接受药品注册审查。该药是傅宏翰林自主研发的高分子生物相似药物，主要适用于非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎的治疗。

据公开资料显示，2003-2013年恶性淋巴瘤发病率约为6.68/10万，在所有恶性肿瘤中排名第八。根据疾病分类，淋巴瘤通常分为两类:霍奇金淋巴瘤(占所有淋巴瘤的10%)和非霍奇金淋巴瘤(占所有淋巴瘤的90%)。

截至2017年10月30日，国内(不含港澳台)唯一上市的利妥昔单抗注射剂为上海罗氏制药有限公司的利妥昔单抗..据ims统计，2016年利妥昔单抗注射液在中国的销售额约为15亿元。但利妥昔单抗的高成本(据平安证券研究报告，价格分别在3400元/0.1mg和16000元/0.5mg以上)让很多患者无法承受，很多患者家属因为治疗而承受沉重的经济负担。

值得注意的是，国产利妥昔单抗一旦上市，质优价廉的生物相似药物将迅速覆盖有实际药物需求但负担不起药价的患者。中国临床肿瘤学会基金会主席秦叔逵表示，随着生物相似药物在中国的不断上市，它不仅为临床医生提供了更好的选择，也让更多的患者接受治疗。

中外制药公司抢占生物相似药物市场

统计显示，2016年全球销量前10名的药物中有7种生物制药，其中单克隆抗体6种，单克隆抗体之王秀美乐(阿达木单抗)的销售额达到160亿美元，引起了中外制药公司的关注。

与非单克隆抗体生物制药专利集中到期的2013-2015年相比，2016-2020年将迎来单克隆抗体生物制药专利到期的高峰，全球生物相似药物市场即将到来。值得注意的是，除了傅宏翰林、中信郭健、信达生物等国内制药公司外，安进、诺华、辉瑞等跨国制药巨头也是生物相似药物市场的重要参与者。

从各大公司的研究管道来看，生物相似药物的研发主要集中在专利已经过期或即将过期的大规模单克隆抗体上，如阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗和曲妥珠单抗。根据市场预测，2020年，全球生物相似药物市场将达到350亿美元。

与化学仿制药相比，生物相似药物的技术门槛和投资门槛要高得多。根据复星制药的公告，截至2017年9月，利妥昔单抗的研发成本已经在2.9亿元左右。自2010年成立以来，傅宏翰林投资约8.64亿元开发单克隆抗体产品。除利妥昔单抗(hlx01项目)外，该公司的hlx02项目(罗氏赫赛汀的生物相似药物)已在欧盟、波兰和乌克兰启动乳腺癌三期临床研究。

国内一些药企除了自己做，还选择和国外巨头联手。近日，美国simcere和Amgen宣布启动生物相似药物战略联盟，并向中国引进了多种生物相似药物的单克隆抗体品种，进行联合研发和商业化。这是中美制药公司首次在生物相似药物领域开展大规模合作。

双方的合作药物包括治疗类风湿的阿达木单抗和治疗肿瘤的贝伐单抗。这两种生物相似药物是第一批被美国食品和药物管理局批准的生物相似药物。安进中国总经理张文杰表示，此次合作结合了安进在生物制药R&D和生产方面的长期专业知识和优势，以及simcere在风湿病免疫和肿瘤疾病领域的本地开发和注册经验以及强大的营销能力。

药品审评改革不断激发市场创新活力

生物相似药物在中国的蓬勃发展得益于中国药品审评的不断改革。

近年来，国家食品药品监督管理局先后实施了药品上市许可证持有者试点制度、化学药品注册分类改革、仿制药质量和疗效一致性评价、优先审批、临床试验数据自查核实等一系列重大措施，掀起了医药行业的改革浪潮。

仿生药物是改革的重点。2015年发布了《R&D生物相似药物评价技术指导原则(试行)》，规范了生物相似药物的申请程序、注册类别和申请材料。2016年《药品注册管理办法(修订草案)》提出，药品上市申请审批应重点关注生物相似药品与原药品在质量和疗效上的相似性。

国内医疗保险也为生物相似药物打开了大门。2017年4月，人力资源和社会保障部下发通知，确定了2017年全国基本医疗保险、工伤保险、生育保险药品目录的协商范围。44种药物中，7种涉及单克隆抗体，说明医保部门充分认识到单克隆抗体的临床价值。

复星制药表示，已在美国硅谷建立了三个制药R&D实验室，与中国上海和重庆相连，形成一个无缝的全球R&D网络。基于这一R&D网络，复星已获得癌症和自身免疫性疾病8种产品的11项全球临床批准。肿瘤药物领军企业恒瑞医药也在不断加大研发投入。财务报告显示，2017年上半年，公司共投入研发资金7.8亿元，同比增长60%，基本形成了每年申请创新药物的良性发展趋势。

中国医药创新促进会常务理事宋指出，监管部门的新政策激发了整个医药行业的活力，同时促进了本土企业的国际合作，加快了国际企业进入中国市场的步伐。通过促进监管水平与国际水平相一致的合作，中国生物医药产业的整体水平将得到提高。

(原标题为“单克隆抗体生物制药专利到期高峰即将到来，国产生物相似药物进入发展快车道”)