【育儿】食药监：儿童慎用单磷酸阿糖腺苷 美国早已禁用

一种抗病毒药物于2009年在美国被禁用，最终在中国被警告存在安全风险。

国家食品药品监督管理局(以下简称CFDA)20日发布药品不良反应信息通报，提示注射用抗病毒药物腺苷单磷酸存在安全风险，可引起过敏性休克、呼吸困难等严重过敏反应。

事实上，这种药物的注射制剂于2007年在美国被禁止，中国国家药典委员会计划于2009年取消使用，因为其毒性较高，美国禁止注射，并使用阿昔洛韦作为临床替代品。但不知何故，这种药物仍广泛用于儿科临床治疗。

儿科药物滥用

腺苷一磷酸是一种合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药物，临床用于治疗疱疹病毒感染引起的口腔炎、皮炎、脑炎和巨细胞病毒感染。

而注射用腺苷一磷酸在我国儿科用药较多。记者在临床药师网上发现，有医生说这种药在很多医院用于治疗儿童上呼吸道感染，属于一线用药。

广东贤强药业有限公司在宣传该药的代理优势时，是这样描述的:单磷酸阿拉伯糖是《儿科用药手册》记载的品种，是儿科广谱抗病毒一线药物，是儿科治疗呼吸道病毒感染的首选药物，是水痘-带状疱疹病毒感染的特效药。此外，鲜强药业还生产自己的高纯度原料(专利)，适用科室广，消费快。

虽然鲜强药业生产阿拉伯糖一磷酸的营业收入没有具体数据，但从中生药业的收购报告中可以看出。2015年3月23日，中生药业以人民币12.7亿元收购广东贤强药业有限公司97.69%的股权。收购报告显示，先强药业专注于抗病毒、抗生素、产科和心脑血管化学品。

2014年，贤强药业实现净利润6026.11万元，比2013年的9453.59万元下降36.26%。对于先强药业2014年业绩下滑的原因，收购报告解释主要是因为先强药业gmp改造期间仅委托注射用阿拉伯糖一磷酸进行加工，影响了其他产品的生产和销售，相关生产于2014年底开始恢复。这意味着一磷酸腺苷支撑了先强药业的大部分净利润。

此外，记者通过中国药监局的药品数据查询系统发现，国内有26家制药企业生产一磷酸腺苷。除广东贤强药业有限公司外，四川科伦药业有限公司、南京海辰药业有限公司、华润双河药业有限公司、海南中化联合药业有限公司、甘肃季承生物医药有限公司、广州一品红药业有限公司、海口奇立药业有限公司、国药益心药业有限公司、吉林敖东洮南药业有限公司、河南辅仁怀庆堂药业有限公司均已上市

不断质疑

事实上，围绕一磷酸腺苷的质疑从未停止。

发表于《医学前沿》2014年第35期，由田闯、杨麦贤、赵德斌等博士发表。红河州第一人民医院的《注射用一磷酸腺苷的特殊处方审查与干预》一文指出，虽然临床研究表明该药适用于治疗水痘、呼吸道合胞病毒感染、病毒性支气管肺炎(下呼吸道感染如毛细支气管炎)、病毒性肝炎、病毒性上呼吸道感染(腺病毒)、柯萨奇病毒感染(手足口病、疱疹性咽峡炎)、小儿腮腺炎、新生儿单纯疱疹病毒感染、小儿巨细胞病毒感染等。但更权威的数据显示，腺苷一磷酸并不能证明其对rna病毒感染的疗效，只能对疱疹病毒、巨细胞病毒和乙肝病毒有效，其对疱疹病毒的疗效并不比阿昔洛韦好。

此外，该文件还指出，由于该药物的注射制剂在美国已被禁止，中国国家药典委员会计划在2009年取消其使用。该药虽仍在临床使用，但其说明书中的适应症主要用于治疗疱疹病毒感染引起的口腔炎、皮炎、脑炎、巨细胞病毒感染；禁忌症、儿童用药、老年人用药的研究数据还不清楚。这意味着儿童用药不适合一磷酸腺苷。

但是这个建议国内药企并没有严格执行。

河南省食品药品审评中心王力、李强于2015年1月发表论文《409例注射用磷酸腺苷不良反应报告分析》，称药品说明书是指导临床正确合理用药的重要依据。但在409份报告中，通过对比分析注射用磷酸腺苷说明书，发现国内企业的描述基本一致，有些项目缺失或过于简单，不能正确指导临床合理性。该组患者中88.02%为14岁以下儿童，23例超过成人最大剂量。

延迟提示

记者从一些儿科医生那里了解到，他所在医院的儿科一开始也是使用上呼吸道感染的药物。后来在《药物临床信息参考2007版》中发现，阿拉伯糖存在多种毒性反应，其中还列出了该药物的注射剂在美国已被禁用。早在2010年，为了安全起见，医院就建议儿童慎用，儿科也很少用于治疗上呼吸道感染。

然而，更多医院的儿科医生对此充满疑虑。有医生说药贵，儿科门诊使用量巨大，但没有找到权威证据。

由于缺乏儿童用药的具体数据和书面支持，儿童占所有药品不良反应病例的绝大多数。

根据cfda报告，全国药品不良反应病例报告数据库中注射用腺苷严重不良反应报告占总报告的5.05%，14岁以下儿童不良反应报告约占80%。近年来，注射用一磷酸腺苷报告的不良反应数量迅速增加，报告的严重不良反应很多。注射用腺苷一磷酸可引起严重过敏反应，如过敏性休克、过敏反应、呼吸困难；还可能引起精神障碍、神经损伤(如震颤、四肢麻木、抽搐、意识障碍等。)和骨髓抑制(如红细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症等。)。

对此，食品药品监督管理局建议医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品成分过敏者禁用，对体质过敏者慎用。给药时应密切观察患者，如有异常应立即停药并进行治疗。目前尚无儿童注射用一磷酸腺苷安全性和有效性的系统研究资料，建议儿童在使用时权衡利弊。此外，建议厂家加强注射用一磷酸腺苷的安全性监测，特别要注意儿童用药的安全性。