【育儿】我国首例成功阻断X

6月2日，复旦大学附属妇产科医院上海济爱遗传学与不孕不育门诊顺利产下国内首例第三代试管婴儿，成功阻断x连锁严重联合免疫缺陷病毒(xscid)。新生儿体重3700克，各项身体指标良好。经复旦大学儿科医院检查，孩子免疫功能正常。

据悉，这个幸运宝宝的诞生是复旦大学附属妇产科医院和复旦大学附属儿科医院密切合作的结果，是复旦大学生殖与发展研究所跨学科平台建设的重要成果。这种医协模式为众多患者就医提供了便捷高效的途径，或者将对其他罕见疾病的多学科协同治疗起到很好的示范作用。

这个宝宝本来有个哥哥。四年前，他的母亲吴婷(化名)足月产下一名男婴。出生后不久，她就出现了一系列免疫缺陷的症状，各种感染还在继续。经复旦大学附属儿科医院临床免疫科王小川团队诊断，该男婴被诊断为重度联合免疫缺陷(scid)，并发现致病基因系的il2rg基因缺陷。孩子严重感染两个月后不幸死亡。

王小川教授认为，原发性免疫缺陷病是一种严重影响儿童生命和健康的疾病。主要是由于免疫器官、免疫细胞或免疫分子的先天性分化，导致体液免疫和/或细胞免疫缺陷，导致高死亡率和致残率。严重联合免疫缺陷病(scid)是最重要的原发性免疫缺陷病之一。儿童通常在出生后1至2个月发育。他们对细菌、真菌、病毒和分枝杆菌等感染缺乏抵抗力，并反复出现严重的致命感染。大多数儿童没有机会得到及时的诊断和干细胞移植，而是在1年内死亡。欧美发达国家有相对完善的管理方案，但由于我国起步较晚，在pid的诊断和治疗方面还存在很多不足。

遗传上，该病50% ~ 60%为x连锁隐性遗传，也有常染色体隐性遗传和散发病例。经过基因检测，发现孩子的致病基因遗传自母亲，吴婷在X染色体上携带il2rg基因的杂合子突变，而男性基因正常。理论上，吴婷夫妇所生的后代中，1/2的男孩是正常的，1/2是病人；1/2的女生正常，1/2是携带者。换句话说，如果不采取干预措施自然受孕，他们生正常孩子的几率只有25%，其他都是病人或者携带者。

生孩子的风险太大。怎样才能防止悲剧重演？在困境中，吴婷和他的妻子向王小川医生求助。最有效的方法是接受辅助生殖技术，从源头控制胚胎质量。王小川立刻想到了兄弟医院。

病因确诊后，在王小川教授的联系下，吴婷夫妇于2015年6月来到复旦大学附属妇产科医院上海济爱遗传学与不孕不育门诊。在详细咨询孙小溪主任后，他们决定应用核型定位技术，实现生一个健康宝宝的愿望。

经过术前检查、诱导排卵、取卵、授精和育囊，吴婷和他的妻子得到了10个有效的胚泡。基因检测证实5个胚胎不携带致病基因，可以优先移植。

2016年3月，吴婷选择了一个不携带致病基因的胚胎进行复苏，但不幸的是，怀孕两个月后，胚胎停止了生产。半年后，吴婷继续选择不携带致病基因的胚胎进行复苏和移植。这一次，吴婷终于盼来了好消息:胚胎成功植入，一切正常。孕中期羊水穿刺产前基因诊断后，胎儿染色体和遗传病基因与胚胎植入前之前的诊断结果完全一致！

在第一个孩子死亡之前，吴婷从未听说过x连锁的严重联合免疫缺陷病，这是一种罕见的疾病，在正常人群中的发病率不到十万分之一。目前，世界范围内确诊的罕见疾病约有6000至7000种，约占人类疾病的10%。我国约有1680万罕见病患者，是艾滋病患者总数的30倍。只有不到5%的罕见疾病有治疗方法。全球每年有270万新生儿出生，其中10%患有先天性疾病，这一数字被严重低估。有些疾病在新生儿期无法筛查出来，40%在5岁前死亡，40%发展为终身残疾。世界上每年有260万死胎，其中19.2万可能是由于未被发现的先天性疾病。

孩子出生的时候，其实已经太晚了。即使孕中期产前诊断后终止妊娠，对孕妇的伤害也很大。其实预防比治疗更重要，70%的先天性疾病是可以预防的。植入前基因诊断(PGD)，俗称第三代试管婴儿技术，可以提前阻断遗传病，实现出生缺陷一级预防，最终实现优生优育。其中，核型作图基因芯片技术是结束单基因罕见病的有效途径。

截至今年6月，爱心收集中心对罕见的单基因疾病进行了30多种辅助生殖治疗，包括进行性肌营养不良(dmd)和β；地中海贫血hla配型、血友病、色素性视网膜炎、多囊肾、遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩、先天性肾上腺增生、肝糖原储存症、瓜氨酸血症、梅克尔综合征、沃尔登伯格综合征、假性软骨发育不良、肯尼迪病、神经纤维瘤、肝豆状核变性等疾病。

据复旦大学附属儿科医院临床免疫科家后医生介绍，儿科医院临床免疫科接到吴婷后，立即启动了mdt团队的多学科诊疗。在儿科医院周文浩教授的积极倡导下，该团队于2015年由两家医院成立。作为一个多学科的合作平台，汇集了儿科医院临床免疫科、血液移植科、分子诊断中心、遗传学科、生殖科的众多知名专家，建立了一系列完善的诊断、治疗、产前诊断的管理方案，以提高盆腔炎患儿的存活率和生活质量。团队的成立，大大缩短了免疫缺陷家庭的就医和求医时间，为很多患者就医提供了更加便捷高效的途径。

据悉，艾吉中心是上海首家获得正式pgd资格的医院，不仅拥有以孙晓希教授为首的优秀辅助生殖临床专家团队，而且拥有一流的胚胎培养实验室和基因诊断实验室，从而在硬件和软件上保证了第三代试管婴儿技术的实施。

(原标题:中国首个成功阻断x连锁重度联合免疫缺陷试管婴儿在上海诞生)